Рени Гвидо родился 4 ноября 1575 в итальянском городе Кальвенцано. Живописи мальчик начинает учиться в девять лет, поступает в Академию братьев Карраччи.
Затем он начинает осваивать технику фресковой живописи и с 1602 года начинает зарабатывать себе на хлеб, украшая фресками церкви и дворцы. Например, расписал церковь Сан-Микеле-ин-боско в Болонье.
Переехав в Рим живописец тщательно изучает творчество Рафаэля. Ранний период становления художника воплотился в картине «Избиение младенцев». В 1614 году Рени создает свою знаменитую фреску «Аврора» во дворце Роспильози. Кардинал Боргезе заказывает талантливому мастеру картину «Распятие св. Петра», которая стала украшением Ватиканской галереи.
Похищение Елены Папа Павел V поручает Рени роспись капеллы в квиринальском дворце и создание картины «Поклонение кресту» для церкви Св.-Грегорио.
У Рени учились многие выдающиеся живописцы, такие как Лаури, Лолли, Динарелли, Сирани, Джесси, Сементи, Марескатти, Руджиери, Кантарини, Лафранко, Читтадини.
11 картин Рени Гвидо хранятся в Эрмитаже. Например, «Поклонение пастырей», «Поклонение волхвов», «Похищение Европы» и другие.
Умер Рени Гвидо в Болонье 18 августа 1642 года.